La terapia hormonal constituye una de las soluciones más frecuentes para el cáncer de próstata avanzado. Aunque el bloqueo androgénico no es la cura, gana tiempo para el paciente. El problema es que, a largo plazo, el tumor termina haciéndose resistente a la inhibición hormonal y entonces puede seguir creciendo.

Un equipo de científicos coordinados por Peter Nelson y Elahe Mostaghel, del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson, en Seattle, publica en el último número de Cancer Research una descripción del mecanismo por el cual el tumor se vuelve resistente al bloqueo androgénico.

"La terapia hormonal reduce los andrógenos circulantes a niveles muy bajos, pero los tumores de próstata metastásicos son capaces de obtener la cantidad de testosterona suficiente para seguir creciendo", expone Mostaghel.

El tumor es la fuente

Los científicos hallaron que los niveles de testosterona eran cuatro veces mayores en los tumores metastásicos de los pacientes que habían recibido una castración química (analizados en la autopsia) que en los tejidos prostáticos tumorales y benignos de varones con hormonas circulantes normales (extraídos en una cirugía de próstata).

"Estos datos nos indican que en realidad debemos dirigirnos al tejido del tumor metastásico como fuente en sí mismo de los andrógenos". El hallazgo podría tener importantes implicaciones en el desarrollo de fármacos para el tratamiento del cáncer avanzado.

Además de medir los niveles de hormonas, los científicos analizaron los modelos de expresión genética en el tejido metastásico para confirmar la presencia de vías de control de la producción de testosterona. Así se toparon con unos factores de transcripción que se dedican a producir ésa y otras hormonas andrógenas. "Se abre así la puerta para el desarrollo de nuevos fármacos que tengan en cuenta estas enzimas activas en el tejido tumoral, además de centrarse en la supresión sistémica de las hormonas".

El experimento original

El trabajo que se publica en Cancer Research se ha basado en el análisis de muestras tisulares de pacientes sometidos a prostatectomía y obtenidas de autopsias realizadas en la Universidad de Washington, pero su origen arranca en un experimento murino.

Los científicos estudiaron el nivel de andrógenos en tumores avanzados de ratones castrados químicamente para bloquear las hormonas circulantes y los compararon con muestras de cáncer no metastásico de ratones que no habían sido castrados. La presencia hormonal fue dos veces superior en los animales castrados, de lo que se dedujo que el tumor avanzado se las apañaba de alguna manera para fabricar la testosterona y seguir creciendo.