|
En la diabetes, la causa más común de insuficiencia renal que aboca a la diálisis, las células del riñón se suicidan al estar en un ambiente hostil. Un grupo de científicos de la Universidad Autónoma de Madrid y de la Fundación Jiménez Díaz-Capio ha indagado en los factores que impulsan a estas células a la apoptosis y, por tanto, a la destrucción de la función renal.
El riñón de un adulto sano mide unos 11 cm, mientras que el de un
paciente con diabetes que necesita diálisis se ha reducido a 4; la
apoptosis ha hecho mella en las células renales y su lugar lo ocupan
los fibroblastos y leucocitos. Pero ¿qué ha llevado a las células al
suicidio? Es la pregunta que durante años se ha hecho el equipo español
dirigido por el profesor del Departamento de Medicina de la Universidad
Autónoma de Madrid Alberto Ortiz y especialista en la Fundación Jiménez
Díaz-Capio, en Madrid.
Este equipo estudia la psicocelulogía, es
decir, lo que motiva a las células, en este caso del riñon, a
suicidarse y cuáles son las consecuencias de tan dramática elección.
Como parte de la colaboración con el Banco de Biopsia Renal Europeo,
que investiga el patrón de expresión genética en riñones de pacientes
con nefropatía diabética, el grupo de Ortiz ha analizado en tejido de
riñón sano y diabético la expresión de unos 20.000 genes; en concreto,
se han centrado en los que regulan el mecanismo de la apoptosis.
"Vimos
que en la diabetes 112 genes reguladores de la apoptosis mostraban una
expresión anormal. El que más aumentaba fue TRAIL, una citocina de la
familia de proteínas del factor de necrosis tumoral (TNF). En
principio, no tendría que resultar perjudicial, pues las células en
condiciones de salud son bastante resistentes a la acción de TRAIL,
pero como respuesta al incremento de la glucosa, las células renales se
estresan y secretan mediadores de inflamación dañinos. Afectadas por la
hiperglucemia y la inflamación, se recrudece la sensibilidad a la
proteína", explica Ortiz.
Una de las principales consecuencias
terapéuticas de este hallazgo, que se publica en el número de mayo de
Journal of the American Society of Nephrology, es que se realza el
papel de la inflamación en el daño renal. El estudio, cuya primera
firmante es Corina Lorz, se enmarca dentro de la Red de Investigación
Renal (RedInRen), financiada por el Instituto Carlos III.
"Tradicionalmente se ha hecho énfasis en tratar la nefropatía diabética
con un control de los niveles de glucosa, pero este hallazgo nos indica
que también habría que plantear estrategias frente a la inflamación
renal y las proteínas letales como TRAIL".
Después de TRAIL, la
proteína más aumentada en el riñón diabético fue la osteoprotegerina,
implicada en el daño óseo y en la calcificación vascular. Se trata de
un receptor señuelo para TRAIL, que evita acciones deletéreas de éste.
Como recuerda Ortiz, "no todos los diabéticos padecen nefropatía
diabética ni acaban necesitando diálisis. Una posible explicación puede
ser la lucha que tiene lugar en la célula renal entre la citocina
dañina TRAIL y la protectora osteoprotegerina. La evolución del
paciente podría depender de cuál de las dos se imponga".
El
equipo de Ortiz investiga ahora si TRAIL puede funcionar como un
biomarcador. Aún no se sabe si la presencia de la proteína en el riñón
diabético se traduce en una mayor cantidad en sangre y orina, lo que
sería útil para determinar el pronóstico renal en el paciente con
diabetes.
NefrotoxicidadOtra línea de
investigación abierta por este grupo indaga sobre el papel de la
apoptosis en la nefrotoxicidad por los anticalcineurínicos. Asimismo,
estudia cómo optimizar el control de las infecciones renales en los
pacientes diabéticos, especialmente frecuentes y graves. Los
neutrófilos de estos enfermos sucumben a una apoptosis demasiado rápida
que les impide eliminar con eficacia a los patógenos. Retrasando unas
horas la muerte de esos neutrófilos se acelera el aclaramiento de
bacterias en modelos de diabetes. Esta conclusión también ha aparecido
en la revista de la Sociedad Americana de Nefrología.
(J Am Soc Nephrol 2008; 19 (5): 904-14).
DeprimidasLa
apoptosis es un mecanismo natural de regulación de la población
celular. Si falla por defecto, puede derivar en lesiones tumorales, y
si lo hace por exceso, en enfermedades neurodegenerativas y en
nefropatía diabética, entre otras patologías. En cada órgano, los
factores que incitan a las células a suicidarse varían y también
difieren dependiendo de cada estímulo concreto; de ahí la importancia
de comprender el proceso de la muerte en cada tipo de célula.
No
obstante, los motivos genéricos por los que las células deciden matarse
no son difíciles de deducir y se concretan en la acumulación de
situaciones estresantes, lo que se puede resumir en que el hábitat se
vuelve hostil y la relación con las células vecinas se deterioran.
Comentarios reservados a usuarios registrados.
Por favor ingrese al sistema o regístrese. Powered by AkoComment! |
