Un equipo de científicos estadounidenses ha logrado identificar el mecanismo de acción por el cual se produce la resistencia multifarmacológica en hongos en estos enfermos. El descubrimiento se publica hoy en Nature. Un equipo de investigadores del Centro Oncológico del Hospital General de Massachusetts, en Boston (Estados Unidos), ha identificado un mecanismo que controla la resistencia multifarmacológica en hongos.

El descubrimiento, que se publica hoy en la revista Nature, podría ayudar a desarrollar tratamientos contra las infecciones fúngicas oportunistas que afectan a individuos con el sistema inmunitario comprometido, como los que reciben quimioterapia, los receptores de trasplantes tratados con inmunosupresores y los portadores del virus del sida.

Los científicos, dirigidos por Anders Näär, profesor de Biología Celular en Harvard (Boston), hallaron que cuando la proteína Pdr1p de la levadura se une a los fármacos antifúngicos u otros, activa bombas moleculares que sacan el fármaco fuera de la célula.

El estudio ha mostrado que este interruptor químico controla también la resistencia farmacológica en un importante hongo patógeno, la Candida glabrata. En los humanos, la proteína PXR es un sensor de drogas que activa a los genes implicados en la desintoxicación y extracción de los fármacos de las células.

Programa activado

Los autores del trabajo han podido observar cómo la proteína Pdr1p activa el programa de resistencia multifarmacológica. Después de unirse a los fármacos, Pdr1p se alía con otro mediador clave en la activación genética, la proteína Gal11p.

En colaboración con Gerhard Wagner, profesor de Química Biológica y Farmacología Molecular de Harvard, han identificado el área específica de Gal11p que se une a Pdr1p para inducir la resistencia multifarmacológica.

Este conocimiento de la interacción entre ambas proteínas permitirá el cribado de pequeñas moléculas inhibidoras de la unión proteica.

(Nature DOI: 10.1038/nature06836).