Hasta ahora, su tratamiento farmacológico se ha basado en los antipsicóticos. Tanto los tradicionales como los de nueva generación presentan numerosos efectos adversos, como sedación, aumento de peso y del colesterol, riesgo de desarrollar diabetes, temblores o contracciones musculares. Basados en el bloqueo de una de las subclases de los receptores de la dopamina (D2), se muestran además poco eficaces para evitar los problemas de atención, las lagunas de memoria y las alteraciones cognitivas. Estos problemas han convencido a los neurólogos de la necesidad de hallar nuevas formas de combatir la enfermedad.

El «caos del glutamato»

En esta línea, la neuróloga Bita Moghaddam, profesora de Neurociencia en la Universidad de Pittsburgh, propone desde hace años un modelo denominado del «caos del glutamato» para explicar la esquizofrenia. Fruto de sus trabajos, ha publicado un nuevo estudio en la revista especializada «Biological Psychiatry», según el cual «lograr el equilibrio en el sistema del glutamato proporciona un blanco terapéutico prometedor en el tratamiento farmacológico de la esquizofrenia».

El glutamato es algo más que un neurotransmisor, es decir, una molécula encargada de transmitir información entre las neuronas. Interviene prácticamente en todas las funciones del sistema nervioso central, desempeñando diversos cometidos a partir de la acción de dos tipos de receptores, ionotrópicos y metabotrópicos. Entre los primeros, el NMDA (N-metil-D-Aspartato, por el tipo de agonista al que responde), al ser bloqueado, provoca disfunciones del circuito neurotransmisor establecido por el glutamato, disfunciones que se reflejan en dos regiones cerebrales, la corteza prefrontal y el hipocampo, y que están asociadas con la esquizofrenia.

La doctora Moghaddam y su equipo han probado que al suministrar al paciente 3-ciano-N-benzamida, una droga capaz de estimular el mGluR5, un receptor metabotrópico del glutamato, se normalizan las disfunciones en la corteza prefrontal provocada por el bloqueo del receptor NMDA. En otras palabras, la droga en cuestión es capaz de combatir anomalías en las funciones cerebrales relacionadas con la esquizofrenia.

La normalización funcional de la corteza prefrontal, según Moghaddam, «proporciona un nuevo tratamiento potencial para la esquizofrenia» capaz de evitar los efectos adversos de los antipsicóticos y de superar sus limitaciones en la mejora de las alteraciones cognitivas y de la memoria.