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La doble infección en VIH no siempre se asocia con consecuencias clínicas PDF Imprimir E-Mail
Diario Médico (Por Esther Román Cantón)   
martes, 18 de septiembre de 2007

Un estudio español que publica Journal of Infectious Diseases ha descrito por primera vez dobles infecciones en individuos con VIH no progresores. Esto indicaría que las dobles infecciones no siempre están asociadas con consecuencias clínicas, como se consideraba hasta ahora, según las conclusiones de diferentes estudios previos.

Un estudio realizado por investigadores españoles que se publica en el último número de Journal of Infectious Diseases describe por primera vez dobles infecciones en pacientes seropositivos no progresores (LTNP, por sus siglas en inglés).

En los últimos años se han publicado varios trabajos que describían la existencia de dobles infecciones en individuos con VIH. En la mayoría de los casos estas dobles infecciones se asociaban con un progreso clínico generalmente medido por una subida de la carga viral.

En el estudio, coordinado por Cecilio López Galíndez, del Centro Nacional de Microbiología del Instituto de Salud Carlos III, en Madrid, se analizó el caso de dos pacientes que llevaban infectados 18 y 10 años sin síntomas clínicos. "Analizamos filogenéticamente las secuencias virales obtenidas de los pacientes y así comprobamos que estaban infectados por dos virus".

La edad del virus
Hace cuatro años, el equipo de López-Galíndez puso a punto una técnica que permite datar los virus. "De esta manera estimamos la antigüedad de los virus y ahora somos capaces de saber en qué momento se produjo la infección". Esto es posible gracias a los análisis filogenéticos de las secuencias de nucleótidos, que se realizan teniendo en cuenta que existe un reloj molecular, es decir, que el virus cada vez se aleja más del virus que originó la epidemia.

"Con esta metodología clasificamos a los pacientes LTNP en modernos y ancestrales". Sin embargo, hay una dificultad metodológica en detectar si un paciente tiene dos virus separados filogenéticamente.

Se analizan las secuencias de nucleótidos de cada virus y se hacen árboles filogenéticos para relacionar el virus del paciente con otros virus.

"El problema es que las colecciones de virus en el VIH son bastante dispersas y en muchas ocasiones es muy difícil saber si se trata de un solo virus o de más. Porque como el VIH tiene una gran capacidad de recombinación, cuando el virus replica se pueden producir estos recombinantes que dificultan la observación de ramas separadas en los árboles filogenéticos".

En el caso de los LTNP la replicación es muy limitada y controlada porque son pacientes que controlan mucho la infección. "En este caso es más fácil averiguar si estamos ante dos virus porque no aparecen ramas en medio".

La hipótesis de la que parte el estudio es de la idea extendida de que los pacientes no progresores no se reinfectaban con el virus. Sin embargo, esta investigación ha detectado que los pacientes LTNP pueden estar doblemente infectados y, además, ha determinado si la doble infección se produjo en el mismo momento o transcurrido un tiempo.

Según ha explicado López-Galíndez, "hemos descubierto que uno de los pacientes presentaba una coinfección (ambas infecciones databan de 1988) y que el otro paciente había sido sobreinfectado (la primera infección se produjo en 1988 y la segunda en 1997)".

Posibles causas
Aún no se conocen las causas de la no progresión del virus. "Las soluciones siempre son más complejas. Estamos tratando de buscar casos en los que la causa de la no progresión sea sólo el virus.

Pensamos que en algunos pacientes la no progresión se debe al virus, en otros casos al sistema inmune del individuo y, en otros, también está implicada la susceptibilidad a la infección del huésped (relacionada con algunos haplotipos del receptor CCR5)".

El resultado más sorprendente del estudio es que, a pesar de que los pacientes están infectados por dos virus muy distintos genéticamente, son capaces de controlar perfectamente la replicación.

El grupo de López-Galíndez plantea la hipótesis de que "la doble infección sea un fenómeno más frecuente de lo que se pensaba en la historia natural del VIH ya que se observan dobles infecciones no sólo en los pacientes típicos sino también en pacientes no progresores".

En la investigación han participado también Soledad García, Carmen Rodríguez y Jorge del Romero, del Centro Sanitario Sandoval del Instituto Madrileño de la Salud; Lidia Ruiz y Eulalia Grau, de la Fundación irsiCaixa en el Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, de Badalona; y Concepción Casado, María Pernas, Tamara Álvaro y Virginia Sandonis, del CNM.

'( J Infect Dis 2007; 196: 895-899)'.

Virus ancestral en no progresores

Un estudio anterior realizado por Cecilio López-Galíndez  apuntaba que un subgrupo de pacientes seropositivos se caracteriza por la presencia de secuencias virales ancestrales.

Para llevar a cabo la investigación se analizó a un grupo de 16 pacientes VIH positivos no progresores a largo plazo que llevaban más de diez años infectados y tenían más de 500 CD4 y ausencia de tratamiento. Para ello, se tomaron muestras de sangre, se estudió el ADN y se elaboraron árboles filogenéticos, con los que fue posible observar secuencias muy cercanas al nodo, es decir, al virus ancestral común más reciente. Con esta metodología se descubrió que el grupo estudiado se podía segregar en dos subgrupos. Siete de ellos tenían secuencias del virus ancestral, frente a nueve que tenían virus modernos.

También se observó menos reexposición al virus en el grupo de ancestrales, por lo que se podría efectuar prevención secundaria basada en la no reexposición al virus, eludiendo prácticas de riesgo. Otra posible utilidad es intentar emplear un virus de consenso para diseñar vacunas contra el virus.

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