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El ratón "Happy" demostrará la relación entre virus del herpes simple y el mal de Alzheimer PDF Imprimir E-Mail
jueves, 22 de junio de 2006

Imagen de un cerebro afectado por mal de Alzheimer. (Foto: cortesía del CBM) Un equipo de investigadores españoles ha presentado los resultados de varios estudios en ratones que relacionan el virus del herpes simple, uno de los más comunes y que portamos el 90% de los humanos, con el mal de Alzheimer. Con esta teoría, aún en pañales y con la que no comulga gran parte de la comunidad científica, el equipo trata de explicar las causas de esta enfermedad neurodegenerativa..


El equipo de científicos, del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM) de la Universidad Autónoma de Madrid, dirigido por Fernando Valdivieso, lleva varios años profundizando en esta línea de investigación. Sus primeras referencias datan de la década de los 80 y hoy en día protagonizan más de 100 artículos científicos de diferentes grupos investigadores.

Por el momento, los experimentos se han llevado a cabo con ratones y, por supuesto, "aún no podemos decir que el herpes virus sea la causa del mal de Alzheimer esporádico", ha asegurado el propio Valdivieso durante la presentación de los resultados de su investigación, financiada por Obra Social Caja Madrid y que cuenta con el apoyo de AFAL (Asociación de Familiares de Enfermos de Alzheimer de Madrid).

Un porcentaje pequeño de casos de Alzheimer tiene origen genético, mientras que la gran mayoría son esporádicos. En estos últimos, la enfermedad se desencadena por una combinación de factores ambientales y genéticos, ambos aún un enigma que la ciencia trata de desvelar. Entre los posibles factores ambientales, Valdivieso y su equipo apuestan por el herpes virus como el principal.

Tras varios experimentos con ratones, "se ha descubierto que el herpes virus se transmite a la descendencia y coloniza el sistema nervioso de la prole, preferentemente hembras, lo que coincide con el hecho conocido de que el género femenino es un factor de riesgo de la enfermedad del Alzheimer", ha señalado el doctor.

En este sentido, también se ha visto en investigaciones con animales que "el compuesto químico aciclovir previene la transmisión vertical (de padres a hijos). De este modo, las madres tratadas no transmiten el Alzheimer a sus crías [en el supuesto de que el herpes produzca Alzheimer]", ha explicado.

Además, observaron que en los roedores la carga viral incrementa con la edad, otro factor de riesgo del mal de Alzheimer. Los resultados de su estudio, publicado en la revista 'Journal of Virology', con 478 ratones seguidos durante dos años, concluye que los adultos alcanzan una carga viral hasta 13 veces mayor que los recién nacidos.

Otro de sus estudios en animales indica que el virus infecta de forma específica las neuronas del hipocampo, que es una de las regiones del encéfalo relacionada con la memoria y que queda más afectada por la degeneración propia del Alzheimer.

El virus llega al cerebro gracias a la apolipoproteína E en su variedad E4 (APOE4), cuyo gen ApoE4 está considerado desde hace tiempo (con independencia de esta teoría) un factor de riesgo genético indiscutible del mal de Alzheimer. El equipo de Valdivieso ha observado que si los ratones no tenían esta apolipoproteína, el virus no llegaba a sus cerebros.

De acuerdo con sus observaciones, una vez que el virus llega al cerebro, el sistema inmunológico no lo detecta. Los investigadores han observado que este fenómeno está relacionado con la proteína que codifica el gen TAP2. El virus se une a la superficie de las neuronas, concretamente a la proteína TAP, y esta combinación pasa inadvertida para el sistema inmune del ratón.

Aún queda mucho por investigar y hay que comprobar que todo esto sucede de igual manera en otro organismo diferente al ratón, el humano. "Si conseguimos datos fidedignos de que el herpes virus es una de las causas del Alzheimer comenzaríamos a estudiar una vacuna preventiva, como ha sucedido recientemente con el cáncer de cuello uterino y el papilomavirus", ha indicado Valdivieso. Antes de aplicar esa supuesta vacuna habría que desarrollar una prueba diagnóstica que permitiera saber si el herpes virus ha llegado al cerebro.

'HAPPY mouse', un ratón transgénico

La única forma de poder avanzar en esta investigación y demostrar esta relación es crear un ratón transgénico con el gen APP humano, que es el que codifica la proteína de la que se derivan los amiloides, las proteínas que se acumulan de forma anormal en los enfermos con mal de Alzheimer y producen daños irreparables en el cerebro.

"Los ratones normales no pueden generar amiloides, así que no los pueden acumular ni, en definitiva, desarrollar mal de Alzheimer", reconoce Valdivieso. Por eso es fundamental crear un ratón transgénico de estas características.

En este quehacer se encuentra inmerso desde hace cinco años el equipo del CBM en colaboración con el doctor Lluís Montoliu, del mismo centro. El animal se presentó en diciembre, pero ahora los científicos muestran su creación mucho más refinada para la investigación científica. "Ahora ya está completo, sólo tiene el gen APP humano y no hay interferencias", indica Valdivieso.

El ratón ayudará en la búsqueda de fármacos para la prevención y tratamiento de la enfermedad. Los fármacos actuales intervienen cuando ya se han depositado placas amiloides. "Con el modelo del ratón podremos investigar fármacos que actúen antes de que se formen las placas y así evitar que se depositen", ha señalado este investigador.

El roedor ya tiene patente y se llama 'ratón HAPPY', por las siglas de su nombre en inglés: Human APP YAC (Yeast Artificial Chromosome).

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